肝纤维化应该如何治疗

　　天津津门中医院肝病科专家介绍，肝纤维化的治疗方法有哪些？哪些药物可以治疗肝纤维化？以下就是有关肝纤维化治疗的介绍：

　　由于肝纤维化的并发症只有在疾病的终末期才会发生因此治疗的目标是减弱而不是消除肝脏对慢性损害的反应抗纤维化治疗可以部分逆转或者减慢肝纤维化的进展

　　一般认为抗肝纤维化药物仅对肝纤维化3期以下者有效如已达4期则难以产生疗效因抗肝纤维化药物对老化的胶原纤维无作用因此必须予以早期治疗如早期进行有效的治疗可使肝纤维化完全逆转

　　肝纤维化治疗需持续多长时间尚不明确由于肝纤维化是一个慢性过程治疗或许需持续几年的时间这一过程可以是间断性的目前研究表明肝纤维化经治疗5年内可以产生明显的肝纤维化逆转

　　理想的抗肝纤维化治疗应具有以下特点：针对肝星状细胞(hepatic stellate cellHSC)并有高度的特异性;对肝实质细胞及其他非实质细胞的毒性小;应能有效逆转进展性肝纤维化而不是仅仅阻止新的胶原的沉积

　　天津津门中医院肝病科专家介绍，肝纤维化应该如何治疗？一肝纤维化的治疗策略

　　(1)治疗原发病去除病因：这是目前较有效的治疗肝纤维化的方法有众多文献报道了去除病因后各种原因肝病所致的肝纤维化得以逆转在酒精性肝病患者戒酒后肝纤维化可以获得显著改善在伴有HBV或HCV感染的肝纤维化患者经抗病毒治疗有效时也可以观察到肝纤维化的显著改善其他去除病因的措施包括去除血色病患者体内铁沉积去除wilson’s病患者体内的铜沉积杀灭血吸虫停用导致肝脏损伤的药物等

　　(2)减弱炎症与免疫反应：在用IFN-a治疗HCV的过程中观察到即使患者对病毒抑制没有反应也可以有中等强度的抗纤维化效应提示IFN-a的抗炎作用可能具有一定的抗纤维化作用大量的具有抗炎活性的药物在体内或体外的实验中均证实可以下调HSC的活化类固醇激素在治疗某些类型的肝病患者中已经应用了几个世纪尤其是在自身免疫性肝病的治疗上新的调节炎症反应的药物包括TNF-a拮抗剂环氧化酶抑制剂尚需要大规模的临床试验来证明其有效性

　　(3)抑制肝星状细胞的活化：由于HSC在肝纤维化发生中的中心地位减少静止HSC向活化肝星状细胞的转变是一个颇具吸引力的方向一个可能的途径是减少氧应激因氧应激可以激活HSC尤其是在酒精性肝病HCV感染和铁沉积病抗氧化剂可以减少HCV感染患者HSC的活化在实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生抗氧化剂包括维生素E水飞蓟宾硫腺苷甲硫氨酸等水飞蓟宾具有细胞保护和抑制Kupffer细胞活性减少肝脏损伤的作用硫腺苷甲硫氨酸是谷氨酰胺合成的底物具有肝脏保护作用和抗氧化特性可以缓解酒精胆管阻塞及CCl4所致的肝硬化

　　其他抑制HSC活化的药物有：IFN-r在HSC培养及肝纤维化动物模型中均可以下调HSC的激活;瘦素(Leptin)在活化的HSC表面具有表达它可影响脂质代谢及创伤愈合并很早就已注意到缺乏Leptin的动物较少发生肝脏损伤和纤维化因此深入了解Leptin在HSC中的作用可能产生新的治疗肝纤维化的策略

　　(4)中和细胞反应：活化的HSC特征包括脂质丢失获得收缩性大量增殖及产生胶原等这些特征主要是由细胞因子引起的如血小板衍生生长因子(PDGF)和内皮素(ET)这些因子的拮抗剂受体或细胞内信号分子都是药物作用的靶点某些促增殖因子如成纤维细胞生长因子(FGF)PDGF和血管内皮生长因子(VEGF)等都属于酪氨酸蛋白激酶受体家族

　　抑制细胞因子介导的基质合成是治疗肝纤维化的主要措施TGF-β1是较主要的促纤维化因子TGF-β1拮抗剂包括单克隆抗体和蛋白酶抑制剂正在进行广泛的临床前实验抑制TGF-β1的作用不仅可以抑制基质合成还可以加速基质的降解其疗效已在亚硝胺及胆管阻塞所造成的肝纤维化模型中得到证实不管是蛋白酶抑制剂还是血管紧张素转化酶抑制药都具有减少TGF-β1活性的作用另一个方法是应用可溶性的6-磷酸甘露糖(M6P)竞争性与膜表面M6P受体结合以阻断或减少TGF-β1与M6P受体的结合因为TGF-β1可以结合并活化HSC膜表面的M6P受体从而发挥促HSC作用但由于TGF在抗肿瘤调节免疫及抑制炎症反应等方面的作用长期应用TGF拮抗药时其安全性受到密切关注

　　在动物模型中利用肝脏生长因子(hepatic growth factorHGF)作为肝脏保护药物治疗肝纤维化得到了令人鼓舞的结果HGF可以促进肝细胞有丝分裂调节肝星状细胞的增殖胶原合成及TGF表达直接应用HGF或其基因治疗在不同的动物模型中均可以阻止肝纤维化的进展但其作用机制和细胞位点尚不清楚

　　肝纤维化应该如何治疗？其他方法包括通过抑制胶原合成酶类如脯氨酸羟化酶或者抑制胶原mRNA的翻译等直接抑制胶原的合成

　　(5)诱导肝星状细胞凋亡：通过诱导肝星状细胞凋亡来促进肝纤维化的恢复是治疗的另一个重要策略在实验性肝纤维化模型中肝星状细胞的凋亡可使肝纤维化逆转相反对凋亡的抵抗可以延长活化的肝星状细胞的生存对肝纤维化的进展起重要作用胶黏毒素(Gliotoxin)可以刺激活化肝星状细胞的凋亡从而减轻肝纤维化已经证实组织金属蛋白酶抑制药(TIMP-1)与凋亡的抵抗之间存在明显的相关性因此抑制TIMP的活性具有双重作用既可以促进基质的降解又可以诱导肝星状细胞的凋亡

　　(6)增加基质的降解：治疗肝纤维化不仅要减少细胞外基质的沉积还要使已沉积的基质降解这有助于肝功能的恢复TGF-β1拮抗药通过抑制TIMP的活性增加间质胶原酶的活性而促进基质的降解尿激酶纤溶酶原激活物作为基质降解链式反应的启动子可以促进肝纤维化的恢复肝细胞的再生和肝功能的复常尽管此方法由于目前基因治疗的限制尚不能进行临床应用但其指明了肝纤维化治疗的方向

　　二肝纤维化的治疗

　　应采用综合治疗如一般治疗病因治疗和抗纤维化治疗等

　　(1)一般治疗：肝纤维化患者往往症状体征不明显多数人只有劳累后的疲乏无力食欲减退进食后腹胀有时有肝区隐痛因此应注意劳逸结合适当减少活动注意合理营养戒酒避免使用或尽可能少用一切对肝脏有害的药物

　　(2)心理治疗：肝纤维化患者大部分均存在不同程度的心理障碍包括忧虑病情悲观厌世恐惧以为自己患有不治之症等这些消极的心理对肝纤维化的预后将产生不良影响因此必须给予相应的心理治疗提高患者对肝纤维化的认识告知患者肝纤维化是可以恢复的使患者建立起战胜疾病的信心对于改善疾病的预后有很大帮助

　　(3)饮食治疗：肝纤维化患者的饮食应遵循以下原则：

　　①供给足够的蛋白质：一般每天应保证摄入100～120g蛋白质应以优质的动植物蛋白为主植物蛋白中以豆制品香菇为好动物蛋白则以鸡蛋鱼类为好

　　②适当限制脂肪：在肝纤维化的基础上摄入脂肪过多易引起脂肪肝以每天给予50g脂肪为宜但对脂肪的限制不宜过度以免影响脂溶性维生素的吸收

　　③增加糖的供给：肝纤维化患者每天应供给300～400g糖并可加用蜂蜜果汁藕粉山药芋头等

　　④供给丰富的维生素：肝纤维化患者应多进食含维生素B1的食品如麸皮粗粮瘦肉等坚持长期服用维生素CE它们可以增加肝脏的解毒能力抑制肝细胞膜的脂质过氧化

　　(4)病因治疗：肝纤维化的进展取决于导致肝损伤的因素是否存在及肝脏病变是否继续活动如果消除了致病因素肝脏病变活动停止则绝大部分肝纤维化会自发恢复基于这一认识对肝纤维化的病因学治疗是一个不可忽视的重要环节

　　对于慢性病毒性肝炎所致的肝纤维化可给予干扰素核苷类似物等进行抗病毒治疗;对血吸虫引起的肝纤维化应进行彻底的驱虫治疗;对因酗酒而引起的酒精性肝纤维化应立即戒酒;药物引起的肝炎停用引起肝脏损伤的药物;对于血色病Wilson病应给予驱铁铜治疗促进有害毒物从体内排出;对胆道闭锁引起的肝纤维化可行手术治疗使胆道再通

　　三抗肝纤维化：

　　活血化瘀法：肝藏血主疏泄肝受邪必将导致血运异常血滞经脉成为瘀血形成

　　的生理基础在慢性肝病的演变过程中多种致病因素如湿热邪毒酒精等导致肝纤维化瘀血为致病的原因故宜活血化瘀益气活血法：气为血之帅气旺有助于鼓动血液运行故用益气活血法治疗肝纤维化

　　滋阴活血法：根据中医肝肾同源理论肝病日久损及肾脏因肝纤维化以湿热多见热毒易损伤阴液患者也多见肾阴亏损因此在治疗上除了健脾燥湿化瘀通络外滋补肝肾之阴也很重要

　　行气活血法：肝主疏泄肝气郁滞可致血瘀血瘀引起气滞因此行气活血法为中医治疗肝纤维化的常用治法

　　解毒活血法：湿热毒邪是导致肝纤维化的重要原因之一肝纤维化患者常兼有湿热毒邪未尽因此在活血化瘀的同时常配以清热解毒之法

　　化痰活血法：肝纤维化发病机制为毒邪内侵肝络阻滞毒滞经络日久化热灼津成痰加之毒邪留恋蕴于脾胃水湿不化而致痰瘀互结较终导致肝纤维化因此化痰活血也常用于治疗肝纤维化

　　以上就是天津津门中医院肝病科专家对肝纤维化应该如何治疗的介绍，希望对大家能有所帮助。如果你还有什么疑问或是不明白的地方随时欢迎拨打咨询热线或是在线咨询我院专家，天津津门中医院祝您早日康复！