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《阿凡达》首部剧情设定在距今不远的2154年。随着未来人口爆炸、环境污染加剧、物种灭绝与粮食危机等问题不断显现，科技高度发达的人类开始尝试寻找解决生存危机的途径，最终发现了一种稀缺的超导矿石能够极大地改变当下的生活方式并节约大量资源。
通过超导矿石的大量运用，已然濒临死亡的地球或将重新恢复生机。
可是这种稀缺矿石在地球上的储量完全不足以供给大规模使用，于是人类开始将目光投向太空，先后到地球周边的诸多星球上建立殖民基地并进行考察，但都无功而返。
直到2129年，人类科考队第一次来到距地球4.2光年的类地行星潘多拉星球，并在这里发现了储量极其丰富的超导矿石及其他各种自然资源。
之后的二十多年间，利欲熏心的地球科技公司RNA建造了史无前例的星际航母“创业之星”号，满载着各种大型采矿设备与高科技武器以及全副武装的海军陆战队士兵，前往神秘潘多拉星球，进行采矿活动。
为了创造一批能够适应潘多拉星球大气环境，不需要佩戴呼吸面罩就能进行露天作业的工人，RNA属下的科学团队利用基因科技启用了“阿凡达”计划。
这一计划就是将人类基因与潘多拉原住民纳美人的基因相结合，创造出纳美人版本的人类克隆体，然后由捐献基因的志愿者通过精神联络系统与自己的克隆体相连接，最终成为能够在潘多拉星球上自由行走的阿凡达。
当然，并不是所有人的基因都适合“阿凡达”计划，所以才会需要从地球招募大量的志愿者，并从中挑选符合条件的候选人作为“阿凡达”计划的一员。最初的设想是，大批量的制造“阿凡达”以取代需要佩戴呼吸面罩才能作业，且生存力与生产力都远不如阿凡达的人类工人。
但现实却是，一具阿凡达的造价已然远超其所能带来的利润且当下的生产工艺难以满足量产需求。最终，到《阿凡达》故事开场时，只有少部分的“阿凡达”被制造出来，且全部归由格蕾丝·奥古斯丁博士的研究部门来使用。
格蕾丝博士认为利用阿凡达计划能够更加深入地对潘多拉星球进行研究，增进与纳美人的沟通。并且在她看来，作为RNA与纳美人之间的沟通桥梁，”阿凡达“计划能够在一定程度上避免人类与纳美人之间愈演愈烈的冲突。
而在安保部门主管迈尔斯·夸奇上校眼中，这些书呆子们与纳美人间的沟通完全就是在浪费时间。
这位残暴无情、利益至上的军人认为只有凭借武力镇压与驱逐纳美人才能更好保护RNA在潘多拉的既得利益，并扩大对超导矿石的开采力度。
而接替哥哥参与“阿凡达”计划的前海军陆战队士兵杰克·萨利的到来成为了上校千载难逢的突破口。
当然，故事的结局，相信大家都已经知道了，杰克·萨利最终选择与纳美人站到一起去反抗地球侵略者，而残酷无情的上校最终也在与杰克·萨利的决斗中被杀死。
人类彻底回到了濒临死亡的地球，只有极少数科学家被选择留下来。
